CD138 als Zielantigen einer personalisierten Tumortherapie

CD138 als Zielantigen einer personalisierten Tumortherapie

CD138 (Syndecan-1) wird auf der Oberfläche von Multiplen Myelomzellen überexprimiert und ist Zielantigen des Toxinkonjugates BT062, welches sich in der klinischen Entwicklung für die Antitumortherapie in Patienten mit Multiplem Myelom befindet. BT062 besteht aus einem gegen CD138 gerichteten chimerisierten Antikörper, der über einen chemischen Linker an ein Toxin (DM4) gekoppelt ist.

CD138 ist nicht nur auf Myelomzellen überexprimiert sondern findet sich auch auf einigen soliden Tumorarten wie z.B. dem Mammakarzinom und Pankreaskarzinom. Die vorliegenden präklinischen Daten in Mäusen mit implantierten humanen CD138 positiven soliden Tumoren zeigen schon bei geringen Dosierungen eine sehr hohe Wirksamkeit von BT062.

Ziel des Projektes ist es, klinische Daten zur individualisierten Therapie von CD138-exprimierenden soliden Tumoren zu gewinnen.

Dazu sind folgende Schritte geplant:

  1. Evaluierung von CD138 als Zielantigen zur Therapie von Tumoren:   a) IHC Analyse an Tumorblöcken (Verteilung Intensität innerhalb einer Tumorprobe), b) Bestimmung des % Anteil an CD138 positiven Tumoren innerhalb einer Indikation (Analyse von Tumor Arrays), c ) Optimierung des IHC Assays zur Anwendung in klinischen Studien.
  2. Testung eines Surrogatantikörpers für das Toxinkonjugat BT062
  3. Durchführung einer Phase I Studie an Patienten mit CD138 positiven soliden Tumoren
    • Auswahl von Patienten aufgrund der CD138 Expression auf Biopsiematerial und Evaluierung als Biomarker für das Ansprechen auf die Therapie
    • Therapiemonitoring
    • Durchführung der klinischen Studie zur Bestimmung der Verträglichkeit und erster Hinweise auf anti-Tumor-Aktivität in Patienten mit soliden Tumoren

Dieser personalisierte Therapieansatz soll sicherstellen, dass vor allem Patienten mit einer adäquaten Expression von CD138, und somit mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des Ansprechens, in die klinische Prüfung mit einbezogen werden.

Partner: 

Keywords 

  • BT062
  • solid tumors
  • antibody drug conjugate
  • ADC
  • CD138
  • Syndecan
  • targeted therapy
  • personalized medicine

Image